1. CÍLE
Cílem této zprávy o klinické studii je prověřit bezpečnost a účinnost perorálních tobolek na bázi GS441524 od CURE FIP™ pro léčbu koček s různými typy přirozeně získané kočičí infekční peritonitidy (FIP). Perorální léčba je žádoucí léčebnou možností pro kočky, které mají potíže se subkutánními injekcemi.
2. ÚVOD
Nukleosidový analog GS-441524 byl založen jako účinná antivirová léčba kočičí infekční peritonitidy před několika lety týmem výzkumníků z Kalifornské univerzity v Davisu. Od té doby byly pomocí injekční formy GS-441524 po celém světě zachráněny desítky tisíc koček. S injekcemi jsou však spojeny některé neodmyslitelné nedostatky, včetně silného podráždění kůže, averze k injekcím a potíží s podáváním injekcí v poslední části léčby, protože kočky získávají sílu bojovat. Vytvoření perorální formy léčby kočičí infekční peritonitidy se pokouší překonat tyto přirozené nedostatky a poskytuje veterinárním odborníkům a majitelům koček pohodlnější způsob, jak podávat GS-441524 kočkám infikovaným infekční peritonitidou na denní bázi.
Cíle vývoje perorálních kapslí GS-441524 jsou:
Vyvinout snadno aplikovatelnou perorální léčbu, kterou mohou majitelé koček používat bez asistence veterinárního odborníka.
K dosažení podobného terapeutického výkonu jako injekce GS-441524.
Ke snížení pravděpodobnosti relapsů tradičně spojovaných s perorální léčbou GS-441524 od jiných značek.
Naší klinické studie se zúčastnilo 43 koček infikovaných FIP. Všechny kočky mají klinicky diagnostikovanou FIP veterináři.
Naším cílem bylo reprodukovat přirozené podmínky, za kterých mohou majitelé koček používat perorální kapsle během léčby FIP. Klinické zkoušky byly tedy prováděny doma a denně je podávali majitelé koček namísto veterinárních odborníků.
Všechny perorální formy GS441524, které se v současnosti prodávají na trhu, jsou v tabletách s lisovaným práškem. Vybrali jsme perorální kapsle před tablety z několika důvodů. Kapsle se snadno podávají, protože jsou bez zápachu a chuti. Kapsle způsobují menší podráždění gastrointestinálního traktu. A co je nejdůležitější, pokud by bylo obtížné vložit kapsle do tlamy kočky, majitelé koček mohou kapsle otevřít a smíchat obsah s krmivem pro kočky nebo svačinami.
Majitelé koček, kteří se zúčastnili naší zkušební studie, podávali perorální tobolky pomocí 3 možných metod:
Vložte tobolky přímo do zadní části úst.
Během krmení smíchejte kapsle s mokrými pamlsky pro kočky nebo mokrým krmivem pro kočky.
Oddělte gelové uzávěry a nalijte obsah na vrchní část krmiva pro kočky.
3. METODIKA
Studie začala se 43 kočkami infikovanými FIPV ve věku od 5 do 96 měsíců. U všech koček ve studii byla diagnostikována jedna ze dvou forem FIP: neefuzivní (suchá), efuzivní (vlhká), přičemž 5 účastníků vykazovalo oční nebo neurologické příznaky. Tito účastníci jsou rozděleni do dvou fází perorální léčby. Délka každé fáze je 30 dní. Tato zpráva uzavírá nálezy všech 43 koček po dokončení prvních 30 dnů perorální léčby. Existuje 13 koček, které nevykazovaly žádné klinické příznaky FIP po dokončení 30 dnů naší perorální léčby. Těmto kočkám byly odebrány krevní testy a poté, co výsledky krevních testů ukázaly, že parametry jsou v normálním rozmezí, byly podrobeny pozorování. Nejprve se zaměříme na data 13 koček, poté na 25 koček, které po 30 dnech léčby stále vykazovaly klinické příznaky FIP a pokračovaly dalších 30 dnů léčby. Zpráva o druhé 30denní fázi studie bude aktualizována, jakmile dokončí 60denní perorální léčbu a budou dokončeny zprávy o jejich krevních testech. Několik koček, které se zúčastnily naší studie, byly venkovní kočky na částečný úvazek. Z těchto koček se 2 ze 43 koček během 30 dnů léčby dostatečně zotavily, aby zaručily návrat k normálnímu venkovnímu pobytu. Jejich majitelé oznámili, že se ztratili a už se nevrátili. Od jejich majitele jsme dostávali denní aktualizace až do data jejich zmizení. Jejich informace jsou také uvedeny v této zprávě, ale po první budou s výjimkou zpráv o krevních testech
Tabulka 1 klasifikuje plemena zúčastněných koček. Léčba byla podávána v různých dávkách podle hmotnosti koček. Všechny kočky musely absolvovat před léčbou krevní test. Kočky, které nebyly schopny se samy krmit, musely před vstupem do klinické studie absolvovat 2 týdny injekcí GS-441524 nebo dokud nebyly schopny normálně jíst a vyprazdňovat se. Všechny kočky dostaly pokyn, aby po 30 dnech léčby dokončily krevní test, aby se změřily změny klíčových markerů krevních testů.
Tělesná hmotnost byla vybrána jako jediný určující faktor pro perorální léčbu. Typ FIP a symptomy byly pro účely této klinické studie neurčujícími faktory.
Kód | Plemeno | Stáří | Typ FIP |
COT001 | Domácí krátkosrstá | 2 | Mokrý |
COT002 | Domácí krátkosrstá | 0.3 | Mokrý |
COT003 | Domácí krátkosrstá | 0.75 | Suchý |
COT004 | Domácí krátkosrstá | 0.75 | Mokrý |
COT005 | Domácí krátkosrstá | 18 | Mokrý |
COT006 | Domácí krátkosrstá | 8 | Suchý |
COT007 | Domácí dlouhosrstý | 1 | Suchý |
COT008 | Mourek | 6 | Mokrý |
COT009 | Mourek | 1 | Suchý |
COT010 | Britská krátkosrstá | 3 | Mokrý |
COT011 | Domácí krátkosrstá | 1 | Mokrý |
COT012 | Domácí krátkosrstá | 0.5 | Mokrý |
COT013 | Domácí krátkosrstá | 1 | Suchý |
COT014 | Munchkin | 3 | Mokrý |
COT015 | Domácí dlouhosrstý | 1.5 | Neurologický |
COT016 | Domácí dlouhosrstý | 9 | Suchý |
COT017 | Domácí krátkosrstá | 7 | Mokrý |
COT018 | Domácí krátkosrstá | 1.5 | Mokrý |
COT019 | Britská krátkosrstá | 3 | Mokrý |
COT020 | Domácí krátkosrstá | 3 | Mokrý |
COT022 | Domácí krátkosrstá | 0.9 | Mokrý |
COT023 | Domácí krátkosrstá | 5 | Suchý |
COT024 | Domácí dlouhosrstý | 2 | Mokrý |
COT025 | Britská krátkosrstá | 2 | Suchý |
COT026 | Britská krátkosrstá | 0.6 | Mokrý |
COT027 | Domácí krátkosrstá | 2 | Mokrý |
COT028 | Domácí krátkosrstá | 0.9 | Suchý |
COT029 | Domácí krátkosrstá | 10 | Mokrý |
COT030 | Domácí krátkosrstá | 0.6 | Suchý |
COT031 | Sibiřský | 2 | Suchý |
COT032 | Mourek | 7 | Neurologický |
COT033 | Domácí dlouhosrstý | 4 | Mokrý |
COT034 | Domácí krátkosrstá | 6 | Suchý |
COT035 | Peršan | 3 | Neurologický |
COT036 | Domácí krátkosrstá | 1 | Suchý |
COT037 | Domácí krátkosrstá | 7 | Suchý |
COT038 | Domácí krátkosrstá | 5 | Mokrý |
COT039 | Domácí krátkosrstá | 7 | Mokrý |
COT040 | Domácí krátkosrstá | 3 | Mokrý |
COT041 | Domácí krátkosrstá | 1 | Suchý |
COT042 | Domácí krátkosrstá | 2.5 | Oční |
COT043 | Domácí krátkosrstá | 3 | Mokrý |
COT044 | Domácí krátkosrstá | 2 | Suchý |
TABULKA 1 ukazuje kočky typu plemene účastnící se této klinické studie
4. VÝSLEDKY A DISKUSE
4.1 VÝSLEDEK LÉČBY
Po 30 dnech léčbu úspěšně ukončilo 13 koček. 25 koček pokračovalo v perorální léčbě dalších 30 dnů. 2 kočky zmizely poté, co jim bylo umožněno toulat se venku. 3 majitelé koček přestali aktualizovat denní list sledování pokroku a přestali s námi komunikovat i přes opakované pokusy je kontaktovat. V této zprávě ilustrujeme data 43 koček po prvních 30 dnech léčby.
Tabulka 2 ukazuje počáteční hodnoty globulinu a albuminu/globulinu ve sloupcích 2 a 3 a po 30 dnech naměřené hodnoty globulinu a albuminu/globulinu u 13 koček, které úspěšně ukončily perorální klinickou studii po 30 dnech perorální léčby
Cat Code | Globulin Reading (pre-treatment) | A/G Ratio (pre-treatment) | Globulin Reading After 30 Day | A/G Ratio After 30 Days |
COT002 | 5.2 | 0.60 | 4.7 | 0.70 |
COT005 | 4.3 | 0.60 | 4.5 | 0.60 |
COT006 | 6.8 | 0.40 | 4.5 | 0.60 |
COT013 | 3.3 | 1.24 | 3.5 | 0.90 |
COT020 | 7.9 | 0.29 | 4.5 | 0.73 |
COT022 | 7.2 | 0.40 | 5.9 | 0.5 |
COT024 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT025 | 7.8 | 0.30 | No Data | No Data |
COT026 | 4.7 | 0.50 | 4.1 | 0.80 |
COT027 | 5.3 | 0.50 | 4.3 | 0.70 |
COT030 | 7.4 | 0.26 | 4.7 | 0.55 |
COT031 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT041 | 3.9 | 0.60 | 3.7 | 1.0 |
TABULKA 2 ukazuje odečet globulinu a poměru A/G v klinické studii
*Majitel COT025 uvedl finanční omezení jako důvod nedokončení krevního testu po 30 dnech perorální léčby.
Normální rozsah čtení globulinu se pohybuje mezi 2,8 g/dl - 4,8 g/dl, zatímco normální čtení poměru A/G je nad 0,6. Jak efuzivní (vlhké), tak neefuzivní (suché) formy koček infikovaných FIP měly po léčbě perorálními kapslemi zvýšený poměr A/G. Poměr A/G upozorňuje veterináře na potenciální problémy s játry nebo ledvinami. Zvýšení poměru A/G u neefuzivní (suché) FIP kočky bylo významnější (75 %) než u efuzivní (vlhké) FIP kočky (18 %).
Graf 1. Hodnoty globulinů u 12 ze 13 koček se během léčby FIP významně zlepšily. Přirozený imunitní systém kočky, který reagoval na infekci FIP, spustil produkci protilátek, což způsobilo, že hodnoty globulinů byly před naší perorální terapií FIP vysoké.
V grafu 2 vykazoval poměr A/G u 13 koček, které ukončily léčbu po 30 dnech, významné zlepšení. Zvýšené poměry A/G ukazují na snížení počtu bílých krvinek v krevním systému, což dokazuje, že perorální tobolky byly účinné při léčbě FIP u koček. Vyšší sérový protein spojený s vysokým globulinem a nízkým albuminem a nízký poměr A/G jsou běžné abnormality během infekce FIP. Když se tedy tyto typické anomálie zkombinují se standardní signalizací a klinickými indikacemi, lze FIP diagnostikovat s vysokou jistotou.
4.2 KOMPLETNÍ KREVNÍ POČET
Cat Code | White Blood Cell (Pre-treatment) | White Blood Cell After 30 Days | Lymphocytes (Pre-treatment) | Lymphocytes After 30 Days |
COT002 | 13.4 | 6.10 | 6.30 | 2.90 |
COT005 | 17.3 | 4.30 | 0.90 | 1.10 |
COT006 | 14.4 | 10.82 | 6.50 | 2.80 |
COT013 | 9.3 | 11.60 | 4.10 | 3.20 |
COT020 | 10.9 | 5.64 | 7.80 | 3.58 |
COT022 | 13.32 | 10.55 | 1.33 | 0.98 |
COT024 | 17.8 | 5.10 | 1.90 | 0.90 |
COT025 | 35.02 | No Data | 5.25 | No Data |
COT026 | 19.7 | 11.00 | 6.43 | 3.25 |
COT027 | 19.2 | 24.47 | 6.56 | 3.86 |
COT030 | 5.4 | 12.90 | 1.80 | 1.30 |
COT031 | 13.8 | 10.80 | 6.20 | 2.70 |
COT041 | 34.28 | 13.47 | 8.25 | 1.83 |
TABULKA 3 ukazuje odečet krevního obrazu 13 koček, které ukončily léčbu po 30 dnech.
Tabulka 3 ukazuje zlepšení CBC a lymfocytů u 13 koček v průběhu 30 dnů léčby FIP. Malý pokles a nárůst bílých krvinek naznačuje, že regulace krevního systému se vrací k normálu.
4.3 ZMĚNY HMOTNOSTI 13 KOČEK, KTERÉ DOKONČILY LÉČBU ZA 30 DNÍ.
Cat Code | Weight Before Treatment (Kg) | Weight After 30 Days Treatment (Kg) | Increase of Number (Kg) |
COT002 | 1.80 | 2.14 | 0.34 |
COT005 | 1.90 | 2.60 | 0.70 |
COT006 | 2.05 | 2.47 | 0.42 |
COT013 | 2.90 | 3.00 | 0.10 |
COT020 | 3.00 | 3.00 | 0 |
COT022 | 2.7 | 3.2 | 0.5 |
COT024 | 4.10 | 4.40 | 0.30 |
COT025 | 3.3 | 3.4 | 0.10 |
COT026 | 1.96 | 2.6 | 0.64 |
COT027 | 1.05 | 1.80 | 0.75 |
COT030 | 1.80 | 2.31 | 0.51 |
COT031 | 3.50 | 3.95 | 0.45 |
COT041 | 3.10 | 3.40 | 0.30 |
TABULKA 4 ukazuje váhu 13 koček, které ukončily léčbu po 30 dnech.
12 ze 13 koček vykazovalo nárůst hmotnosti. To ukazuje, že tyto kočky znovu získaly chuť k jídlu a svalovou hmotu během prvních 30 dnů po orální léčbě (tabulka 4). Všech 13 koček vykazovalo normální chuť k jídlu po 30 dnech. Přestože se globulin na konci 30 dnů zvýšil o 0,2, COT005 přibral 0,75 kg s viditelným zlepšením chuti k jídlu. Měření hmotnosti bylo provedeno u každé kočky doma pomocí komerčně dostupných domácích vah.
4.4 KREVNÍ VÝSLEDKY 25 KOČEK, KTERÉ NEOPUSTILY PROGRAM PO 30 DNECH
Cat Code | Globulin Readings (Pre-Treatment) | Globulin Readings (After 30 Days Treatment) | A/G Ratio (Pre-Treatment) | A/G Ratio (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 4.6 | 4.2 | 0.6 | 0.7 |
COT004 | 5.7 | 5.4 | 0.5 | 0.5 |
COT007 | 5.4 | 5.2 | 0.4 | 0.56 |
COT008 | 6.1 | 6.4 | 0.5 | 0.5 |
COT009 | 7.1 | 5.9 | 0.5 | 0.6 |
COT010 | 7.1 | 6.1 | 0.4 | 0.5 |
COT011 | 5.7 | 5.5 | 0.63 | 0.6 |
COT012 | 6.8 | 5.2 | 0.4 | 0.5 |
COT014 | 6.5 | 6.5 | 0.3 | 0.4 |
COT015 | 7 | 6.1 | 0.4 | 0.4 |
COT016 | 5.4 | 4.9 | 0.5 | 0.6 |
COT017 | 8.9 | 6.1 | 0.3 | 0.5 |
COT018 | 9 | 5.5 | 0.3 | 0.6 |
COT019 | 3.8 | 5.5 | 0.6 | 0.6 |
COT023 | 5.1 | 5.7 | 0.5 | 0.5 |
COT029 | 7.36 | 6.5 | 0.26 | 0.4 |
COT032 | 6.3 | 7.5 | 0.4 | 0.4 |
COT033 | 7.4 | 8.3 | 0.26 | 0.4 |
COT034 | 10.2 | 6.9 | 0.2 | 0.23 |
COT036 | 7.5 | 6.1 | 0.4 | 0.46 |
COT037 | 7.3 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT038 | 7.5 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT042 | 9 | 3.7 | 0.3 | 1.1 |
COT043 | 6 | 6.7 | 0.5 | 0.4 |
COT044 | 5.8 | 5.2 | 0.6 | 0.6 |
TABULKA 5 Zobrazuje seznam koček, které se účastní 30denní léčby (poměr globulinu a A/G)
4.5 HMOTNOSTI 25 KOČEK, KTERÉ NEODPUSTILY PROGRAM PO 30 DNECH
Cat Code | Weight Of Cat (KG) (Pre-treatment) | Weight Of Cat (KG) (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 2.7 | 3.13 |
COT004 | 3.45 | 3.63 |
COT007 | 2.5 | 2.7 |
COT008 | 5.7 | 5.95 |
COT009 | 2.55 | 2.7 |
COT010 | 4 | 4.26 |
COT011 | 3.2 | 3.3 |
COT012 | 1.87 | 2.27 |
COT013 | 2.9 | 3.0 |
COT014 | 2.84 | 3.33 |
COT015 | 2.34 | 3.09 |
COT016 | 2.45 | 3.1 |
COT017 | 4.02 | 4.54 |
COT018 | 4.3 | 4.5 |
COT019 | 4.56 | 3.88 |
COT023 | 2.54 | 2.74 |
COT029 | 2.4 | 3.51 |
COT032 | 4.5 | 4.65 |
COT033 | 2.9 | 3.4 |
COT034 | 2.64 | 2.71 |
COT036 | 1.77 | 2.44 |
COT037 | 2.55 | 2.8 |
COT038 | 2.50 | 2.8 |
COT042 | 4.1 | 4.1 |
COT043 | 3.3 | 3.56 |
COT044 | 3.2 | 3.4 |
TABULKA 6 Zobrazuje seznam koček, které se účastní 30denní léčby (Hmotnost)
Kvůli faktorům mimo naši kontrolu nebylo 5 koček schopno dokončit prvních 30 dnů léčby. 2 kočky (COT001 a COT0039) byly venkovní kočky. Když se kočky staly zdravými, aby se mohly pohybovat, majitel vypustil kočky ven. Od té doby zmizeli. 3 majitelé koček (COT 028, COT 035 a COT 040) přestali reagovat na naši žádost o aktualizace od zahájení pokusu. Po opakovaných žádostech jsme nemohli získat denní aktualizace ani krevní testy. Při navrhování naší klinické studie v reálném světě jsme těmto rizikům rozuměli. Naším cílem bylo co nejvěrněji replikovat skutečné situace a použití našich kapslí.
Na základě tabulky 5 hodnota globulinu COT003 klesla a poměr AG se zvýšil na 0,7, což je dobrá hodnota pro kočku k ukončení léčby. Nicméně důvod, proč kočka pokračovala dalších 30 dnů, byl ten, že COT003 měla zakalené oči, když poprvé začala, a zákal zůstal i po 30 dnech orální léčby.
5. ZÁVĚR
Počáteční zjištění naznačují, že naše perorální kapsle na bázi GS-441524 jsou účinnou léčbou proti efuzivní (vlhké) a neefuzivní (suché) kočičí infekční peritonitidě (FIP). Výsledky dosažené 13 kočkami, které opustily léčebnou studii, byly skvělé. Zbývajících 25 koček vykazovalo trvalé zlepšení směrem k úplnému zotavení. Po dokončení další 30denní léčby a poté, co majitelé jejich koček dokončí další sadu krevních testů, zveřejníme následnou zprávu o 25 kočkách.
6. ODKAZ
[1] Geoffrey Migiro, „Kolik koček je na světě? Filipíny“ WorldAtlas.com, 7. listopadu 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in- the-world.html. Zpřístupněno 6. listopadu 2020.
[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks a Hongwei Liu, Účinnost a bezpečnost nukleosidového analogu GS-441524 pro léčbu koček s přirozeně se vyskytující kočičí infekční peritonitidou, J . Feline Med. Surg. 2019; 271–281.
[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antivirová léčba pomocí adenosinového nukleosidového analogu GS -441524 u koček s klinicky diagnostikovanou neurologickou kočičí infekční peritonitidou, J. Vet. Internovat. Med. 2020; 1-7.
[4] „Veterinární pokroky v léčbě kočičí infekční peritonitidy (FIP) u koček“ . Australian Veterinary Association Ltd. 19. února 2021.
[5] Addie D., Belák S., Boucraut-Baralon C., Egberink H., Frymus T., Gruffydd-Jones T., Hartmann K., Hosie M.J., Lloret A., Lutz H., et al. Kočičí infekční peritonitida. Pokyny ABCD pro prevenci a management Journal of Feline Medicine and Surgery, 11 (2009), str. 594-604
Comments